Über neue Wirkstoffe zur Behandlung der chronischen Hepatitis C haben wir kürzlich ausführlich berichtet (1). Für die meisten fehlen jedoch noch Phase-III-Studien. Kürzlich wurde Sofosbuvir zugelassen, das erste Arzneimittel einer neuen Wirkstoffklasse, der Nukleosid-Polymerase-Inhibitoren.
Besonders für Patienten, die nicht auf die Behandlung angesprochen haben, gab es bisher keine optimalen Behandlungsmöglichkeiten. Diese Patienten können in drei Gruppen eingeteilt werden: 1. „Relapser“ sind Patienten, die während der Behandlung zunächst in der HCV-PCR negativ, danach aber wieder positiv geworden sind; 2. die „Partial Responder“, bei denen während der Behandlung die HCV-RNS um mindestens zwei Logstufen abgefallen ist und 3. die „Non-Responder“, bei denen die Viruslast nie um zwei Logstufen oder mehr abgefallen ist. Bei einer erneuten Therapie mit den zurzeit zugelassenen Wirkstoffen (Triple-Therapie mit Peginterferon, Ribavirin, Protease-Inhibitor) ist die Ansprechrate wie folgt: 69-88% bei den Relapsern, 40-59% bei den Partial Respondern und 29-33% bei Non-Respondern (2, 3).
ABT-450 ist ein neuer Protease-Inhibitor (NS3/4A; vgl. 1), dessen Wirksamkeit durch niedrig dosiertes Ritonavir (Hemmer von CYP3A4) verstärkt wird. Damit reicht eine einmalige Einnahme am Tag aus, um hohe Wirkspiegel aufrecht zu erhalten. Dasabuvir (ABT-333; vgl. 1) ist ein neuer nicht-nukleosidischer HCV-RNS-Polymerase-Inhibitor. In die von AbbVie gesponserte SAPPHIRE-II-Studie (4) wurden Patienten zwischen 18 und 70 Jahren eingeschlossen, die eine chronische HCV-Infektion (Genotypen 1a und 1b) hatten und erfolglos mit Peginterferon plus Ribavirin vorbehandelt waren. Die Patienten durften keine Leberzirrhose haben. Zur Zeit des Einschlusses in die Studie sollte die Viruslast > 10.000 IU/ml betragen. Es gab viele Ausschlusskriterien, u.a. eine Koinfektion mit HIV oder HBV, sowie eine Vorbehandlung mit einem Protease-Inhibitor.
Insgesamt 394 Patienten wurden in 76 Zentren in Australien, Nordamerika und Europa rekrutiert. Die Studie war randomisiert (3:1), doppelblind und plazebokontrolliert. Patienten des Verum-Arms bekamen über 12 Wochen ABT-450/r-Ombitasvir (150 mg ABT-450 plus 100 mg Ritonavir plus 25 mg Ombitasvir in einer Tablette) plus zweimal täglich 250 mg Dasabuvir plus 1000 oder 1200 mg Ribavirin/d. Der primäre Endpunkt der Studie war die anhaltende Viruselimination (Sustained virological response = SVR) 12 Wochen nach Ende der Therapie im Vergleich zu der SVR-Rate von 65% in einer historischen Kontrolle.
Im Verum-Arm hatten 286 von 297 Patienten (96,3%) eine SVR (95%-Konfidenzintervall: 94,2%-98,4%) und zwar 95,3% (82 von 86) der Relapser, 100% (65 von 65) der Partial Responder und 95,2% (139 von 146) der Non-Responder. Zwischen den Genotypen 1a und 1b gab es keinen Unterschied. In der Verum-Gruppe wurde häufiger Hautjucken angegeben (13,8%) im Vergleich zur Plazebo-Gruppe (5,2%; p = 0,03), und häufiger entwickelte sich eine Anämie (4,7% vs. 0,3%), was vermutlich auf Ribavirin zurückzuführen ist.
In einer zweiten multizentrischen, randomisierten, doppelblinden Studie wurde die gleiche Wirkstoffkombination bei 631 nicht vorbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis C Genotyp 1 geprüft (5). Die SVR lag auch hier > 95%.
Fazit: In diesen beiden multizentrischen Studien zur Hepatitis C wurde mit einer neuen Interferon-freien und insgesamt kurzen Therapie sowohl bei nicht vorbehandelten wie auch bei erfolglos vorbehandelten Patienten eine Ansprechrate von > 95% erreicht.
Literatur
- AMB 2014, 48,25. Link zur Quelle
- Bacon, B.R., et al. (HCVRESPOND-2 = Retreatment with HCVSerine Protease Inhibitor Boceprevir and PegIntron/Rebetol 2): N. Engl. J. Med. 2011, 364, 1207. Link zur Quelle
- Zeuzem, S., et al.(REALIZE): N. Engl. J. Med. 2011, 364, 2417 Link zur Quelle . AMB2011, 45, 51. Link zur Quelle
- Zeuzem, S., et al.(SAPPHIRE-II): N. Engl. J. Med. 2014, 370, 1604. Link zur Quelle
- Feld, J.J., et al.(SAPPHIRE-I): N. Engl. J. Med.2014, 370, 1594. Link zur Quelle