Ausgabe 11 / 2020 | Der Arzneimittelbrief

1. Welche Aussage zu den Testverfahren eines Impfstoffs vor Zulassung trifft nicht zu?

Diese Frage bezieht sich auf diesen Artikel: Zur Entwicklung genetischer Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 – technologische Ansätze sowie klinische Risiken als Folge verkürzter Prüfphasen

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat die Möglichkeit, im Rahmen eines "rolling review" Daten bereits während der klinischen Testphasen zu beurteilen.

Normalerweise dauern die Testphasen zu neuen Impfstoffen 8-10 Jahre.

In diesen langen Testphasen soll insbesondere die Wirksamkeit des Impfstoffs untersucht werden.

Die aktuellen Impfstoffkandidaten gegen SARS-CoV-2 werden in verkürzten Testphasen ("Teleskopierung") geprüft.

Der Nachweis der Immunogenität von Impfstoffen erfolgt in Phase II durch den Nachweis von neutralisierenden Antikörpern und T-Zell-vermittelter Immunität.

2. Welche schwere Nebenwirkung trat während der Phase III in der Prüfung des Impfstoffs AZD1222 auf?

Diese Frage bezieht sich auf diesen Artikel: Zur Entwicklung genetischer Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 – technologische Ansätze sowie klinische Risiken als Folge verkürzter Prüfphasen

Agranulozytose

Tumorerkrankung infolge einer durch den genetischen Impfstoff ausgelösten Insertionsmutagenese

Autoimmunhämolytische Anämie

Transverse Myelitis

Niereninsuffizienz

3. Welche Aussage ist zutreffend?

Diese Frage bezieht sich auf diesen Artikel: Zur Entwicklung genetischer Impfstoffe gegen SARS-CoV-2 – technologische Ansätze sowie klinische Risiken als Folge verkürzter Prüfphasen

Sterile Immunität bedeutet, dass die Schwere einer Erkrankung durch eine interkurrente Impfung abgeschwächt wird.

Unter steriler Immunität versteht man, dass eine Person durch eine Impfung vor schweren Verläufen geschützt ist.

Die derzeit vorhandenen Daten zu den bereits am weitesten geprüften Impfstoffen gegen SARS-CoV-2 zeigen alle eine gute Induktion einer sterilen Immunität.

Mit dem Erreichen einer sterilen Immunität durch eine Impfung gegen SARS-CoV-2 könnten die Infektionsketten unterbrochen werden (Wellenbrecher).

Mit einer wirksamen Impfung gegen SARS-CoV-2 könnten wir rasch zum normalen Leben wie vor der Pandemie zurückkehren.

4. Welche Aussage zur antithrombotischen Behandlung von Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern in den ersten Monaten nach abgelaufenem Nicht-ST-Hebungs-Myokardinfarkt (NSTEMI) ist nach den aktuellen europäischen Leitlinien richtig?

Diese Frage bezieht sich auf diesen Artikel: Europäische Leitlinien: keine antithrombotische Tripeltherapie nach akutem Koronarsyndrom bei Patienten mit oraler Dauerantikoagulation

Direkte orale Antikoagulanzien (DOAK) und Clopidogrel sind die bevorzugt zu kombinierenden Wirkstoffe.

Eine Dreifachtherapie mit DOAK plus Clopidogrel plus ASS ist bei allen Patienten für sechs Monate indiziert.

Manche zugelassenen DOAK sind in dieser klinischen Situation kontraindiziert.

Vitamin-K-Antagonisten (VKA) sind in dieser Situation die bevorzugten Antikoagulanzien.

Ticagrelor ist für diese klinische Situation der bevorzugte Thrombozytenaggregationshemmer.

5. Welche Aussage bezüglich der Risiko-Nutzen-Abwägung bei oben genannten Patienten ist falsch?

Diese Frage bezieht sich auf diesen Artikel: Europäische Leitlinien: keine antithrombotische Tripeltherapie nach akutem Koronarsyndrom bei Patienten mit oraler Dauerantikoagulation

Bei hohem Blutungsrisiko sollte die Befristung des P2Y12-Inhibitors in der dualen antithrombotischen Therapie (DAT) verkürzt werden.

Bei hohem Risiko für eine Stent-Thrombose kann eine antithrombotische Dreifachtherapie (TAT) auch über die Befristung hinaus verlängert werden.

Bei hohem Blutungsrisiko kann die Dosierung der DOAK Dabigatran und Rivaroxaban vorübergehend reduziert werden.

Bei hohem Risiko für eine Stent-Thrombose sollte die Dosis des P2Y12-Inhibitors verdoppelt werden.

Die Empfehlungen, wie bei hohem Risiko für Stent-Thrombose zu verfahren ist, beruhen auf Expertenkonsens ohne Evidenz aus spezifischen Studien.

6. Für die antithrombotische Behandlung von Patienten mit mechanischen Herzklappen in den ersten Monaten nach abgelaufenem NSTEMI ist nach den aktuellen europäischen Leitlinien folgende Aussage korrekt:

Diese Frage bezieht sich auf diesen Artikel: Europäische Leitlinien: keine antithrombotische Tripeltherapie nach akutem Koronarsyndrom bei Patienten mit oraler Dauerantikoagulation

Es gelten dieselben Empfehlungen wie bei Vorhofflimmern.

DOAK sind kontraindiziert, Vitamin-K-Antagonisten (VKA) bleiben die oralen Antikoagulanzien der Wahl.

Auf eine antithrombozytäre Therapie kann verzichtet werden.

Clopidogrel ist gegenüber anderen P2Y12-Inhibitoren nicht zu bevorzugen.

Bei der Kombination von P2Y12-Inhibitor und VKA ist ein Ziel-INR-Wert von > 2,5 über > 90% der Zeit anzustreben.

7. Welche Aussage ist falsch?

Tranexamsäure ist ein Wirkstoff aus der Gruppe der Antifibrinolytika.

In der HALT-IT-Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Tranexamsäure bei Patienten mit schweren gastrointestinalen Blutungen untersucht.

Die Studie wurde randomisiert, multizentrisch und plazebokontrolliert durchgeführt.

Die Ergebnisse zeigten keinen Vorteil für Tranexamsäure hinsichtlich des primären Endpunkts Tod durch Blutung 5 Tage nach Randomisierung.

Venöse Thromboembolien traten ebenso häufig auf wie unter Plazebo.

8. Welche Aussage zur GARFIELD-AF-Studie (Schlaganfallprävention bei Patienten mit neu aufgetretenem Vorhofflimmern) ist richtig? Es handelt sich um

eine monozentrische Registerstudie mit über 1000 Patienten.

eine multizentrische randomisierte Studie mit über 5000 Patienten.

eine multizentrische prospektive Beobachtungsstudie mit über 50000 Patienten.

eine Anwendungsbeobachtung eines DOAK-Herstellers mit mehr als 1000 Patienten.

eine monozentrische Fall-Kontroll-Studie mit mehr als 200 Patienten.

9. Welche Aussage zur Off-label-Dosisreduktion von Direkten Oralen Antikoagulanzien (DOAK) in der prospektiven GARFIELD-AF-Studie ist falsch? Eine DOAK-Unterdosierung

wurde insbesondere bei Hochrisiko-Patienten (z.B. mit KHK, pAVK, Diabetes) beobachtet.

war mit einer signifikant höheren Mortalität assoziiert.

war mit einer höheren Inzidenz von Schlaganfällen und arteriellen Embolien assoziiert.

war mit geringeren Blutungsraten assoziiert.

mit darunter erhöhter Mortalität ist wahrscheinlich auch als ein "Marker" für das Gesamtrisiko dieser Patienten und nicht als ausschließlich kausal anzusehen.

10. Welche Aussage zum aktuellen Cochrane-Review über die Auswirkungen des Absetzens von Antihypertensiva bei älteren Menschen ist richtig?

Diese Frage bezieht sich auf diesen Artikel: Ist die Reduktion von Antihypertensiva bei alten Patienten möglicherweise ohne negative kardiovaskuläre Folgen?

Ein Absetzen oder Reduzieren von Antihypertensiva führt der Metaanalyse zufolge zu gravierend nachteiligen Effekten auf kardiovaskuläre Endpunkte.

Die Metaanalyse umfasste zahlreiche große kontrollierte randomisierte Studien.

Das Review fand kaum Anhaltspunkte für potenziellen Bias in den Studien.

Von großen prospektiven Absetzstudien sind keine wesentlichen Erkenntnisse zu erwarten.

Aus diesem Review ergeben sich keine konkreten Empfehlungen für die derzeitige antihypertensive Behandlung wegen zu kleiner Studien und zu niedriger Ereignisraten.

CME Test vom 01.11.2020

1. Welche Aussage zu den Testverfahren eines Impfstoffs vor Zulassung trifft nicht zu?

2. Welche schwere Nebenwirkung trat während der Phase III in der Prüfung des Impfstoffs AZD1222 auf?

3. Welche Aussage ist zutreffend?

4. Welche Aussage zur antithrombotischen Behandlung von Patienten mit nicht-valvulärem Vorhofflimmern in den ersten Monaten nach abgelaufenem Nicht-ST-Hebungs-Myokardinfarkt (NSTEMI) ist nach den aktuellen europäischen Leitlinien richtig?

5. Welche Aussage bezüglich der Risiko-Nutzen-Abwägung bei oben genannten Patienten ist falsch?

6. Für die antithrombotische Behandlung von Patienten mit mechanischen Herzklappen in den ersten Monaten nach abgelaufenem NSTEMI ist nach den aktuellen europäischen Leitlinien folgende Aussage korrekt:

7. Welche Aussage ist falsch?

8. Welche Aussage zur GARFIELD-AF-Studie (Schlaganfallprävention bei Patienten mit neu aufgetretenem Vorhofflimmern) ist richtig? Es handelt sich um

9. Welche Aussage zur Off-label-Dosisreduktion von Direkten Oralen Antikoagulanzien (DOAK) in der prospektiven GARFIELD-AF-Studie ist falsch? Eine DOAK-Unterdosierung

10. Welche Aussage zum aktuellen Cochrane-Review über die Auswirkungen des Absetzens von Antihypertensiva bei älteren Menschen ist richtig?